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NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders

Hintergrund

  • NAD+ ist ein essenzielles Molekül, für Energieproduktion, DNA-Reparatur, mitochondriale Funktion und neuronale Signalwege
  • Mit zunehmendem Alter nimmt der NAD+-Spiegel im Gehirn ab 
  • NAD+ wird über drei Hauptwege synthetisiert: den Kynurenin-Weg, den Preiss-Handler-Weg und den Salvage-Weg 
  • Eine Dysregulation des NAD+-Metabolismus kann zu Alzheimer (AD), Parkinson (PD), Huntington (HD) und ALS führen

NAD+ und Gehirnalterung

  • Mit zunehmendem Alter reduziert sich der NAD+-Spiegel im Gehirn um bis zu 40 % 
  • Ursachen sind unter anderem die erhöhte Aktivität von PARPs(Poly-Überaktivierung von CD38)
  • Die Folgen sind eine gestörte mitochondriale Funktion, erhöhter oxidativer Stress, DNA-Schäden und neuronale Degeneration 

NAD+ und neurodegenerative Erkrankungen

  • Bei Parkinson (PD) ist Degeneration dopaminerger Neuronen und gestörter Mitophagie verbunden
  • Bei Huntington (HD) führt reduzierte NAD+-Synthese zu neuronalen Schäden 
  • Bei ALS trägt NAD+ zu defoxidativem Stress, mitochondrialen Funktionsstörungen und Motoneuronen-Degeneration bei

Schlussfolgerung

  • NAD+-Verlust ist ein zentraler Faktor bei der Gehirnveränderung und der Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen 

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