Hintergrund & Ziel
- COVID-19- Version
- NAD+ (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid) ist ein zentraler Metabolit
- SARS-CoV-2-Infektion beeinflusst den NAD+-Stoffwechsel
- Ziel der Studie: Untersuchung NAD+ und NMN (Nicotinamid-Mononukleotid) auf SARS-CoV-2-induzierte Pneumonie in Mausmodellen
Methodik
- Zwei Mausmodelle für COVID-19 wurden verwendet:
- Ein Modell mit einer milden Infektion (MASCp6)
- Ein Modell mit einer tödlichen SARS-CoV-2-Infektion (MASCp36)
- Behandlung mit NAD+ oder NMN und anschließende Untersuchung der Immunantwort, Genexpression und metabolischen Veränderungen
Ergebnisse
1. SARS-CoV-2-Infektion stört den NAD+-Stoffwechsel
- Starke Veränderungen in der Genexpression im Zusammenhang mit NAD+-Stoffwechsel, Immunantwort und Zellsterben
- Erhöhte Aktivität von NADPH-Oxidase & PARPs , die NAD+ verbraucht → führt zu NAD+-Mangel
- Erhöhte Entzündungsreaktionen und oxidativer Stress in der Lunge
2. NAD+ und NMN reduzieren Entzündungen & Zellschäden
- Lungenentzündungen wurden deutlich gemildert , einschließlich verringerter Makrophagen- & Neutrophilen-Infiltration
- Weniger Zellsterben durch NAD+ & NMN-Supplementierung (reduzierte Caspase-3-Aktivierung)
- 30 % der Mäuse überlebten nach NMN-Behandlung in der tödlichen SARS-CoV-2-Infektion (MASCp36)
3. NAD+ und NMN modulieren Immunreaktionen
- Reduzierte Zytokin-Expression (IL-6, TNF-α, Chemokin)
- Hemmung der übermäßigen Makrophagenaktivierung
- Wiederherstellung des NAD+-abhängigen Zellstoffwechsels
Schlussfolgerungen
- SARS-CoV-2-Infektion führt zu einer NAD+-Dysregulation , die eine übermäßige Immunantwort und Gewebeschäden verursacht
- NAD+ & NMN könnten als mögliche Therapieoptionen für COVID-19 dienen , da sie Entzündungen reduzieren und Zellüberleben fördern
- Weitere klinische Studien sind erforderlich , um die Wirksamkeit von NAD+-basierten Therapien beim Menschen zu validieren