NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging

Hintergrund & Ziel der Studie

• Die weibliche Fruchtbarkeit nimmt mit zunehmendem Alter ab, vor allem durch die mangelhafte Eizellqualität 
• NAD+ (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid) ist ein essenzieller Zellstoffwechsel-Kofaktor , dessen Spiegel mit dem Alter sinkt
• Das Ziel der Studie war es zu untersuchen, ob eine Erhöhung des NAD+-Spiegels durch Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) die Eizellqualität verbessern und die Fruchtbarkeit älterer weiblicher Mäuse wiederherstellen kann 

Methodik

• Mäuse wurden mit NMN (2 g/L im Trinkwasser, für 4 Wochen) behandelt 
• Analyse der Eizellqualität und Reproduktionsleistung nach NMN-Behandlung
• Untersuchung der Embryoentwicklung durch NMN-Supplementierung im Kulturmedium
• Vergleich der Auswirkungen von NMN mit der Überexpression des NAD+-abhängigen Enzyms SIRT2

Ergebnisse

1. NAD+-Spiegel sinkt mit dem Alter in Eizellen

• Eizellen gealterter Mäuse zeigen einen signifikanten Nachteil von NAD(P)H 
• NMN-Behandlung erhöht den NAD+-Spiegel in Eizellen und der gesamten Ovarstruktur 

2. NMN verbessert die Eizellqualität und erhöht die Fruchtbarkeit

• Eizellen von gealterten Mäusen wiesen nach NMN-Behandlung eine verbesserte Spindelstruktur und Chromosomenanordnung auf 
• Die Anzahl gewonnener Eizellen nach hormoneller Stimulation war nach NMN-Behandlung höher 
• Die Reproduktionsfähigkeit alter Mäuse wurde durch NMN signifikant verbessert (höhere Schwangerschaftsraten & größere Würfe)

3. NMN unterstützt die Embryoentwicklung

• Embryonen, die aus Eizellen gealterter Mäuse stammen und in NMN-haltigem Medium kultiviert wurden, zeigen eine verbesserte Entwicklung 
• Erhöhte Blastozystenbildung deutet darauf hin, dass NAD+ eine wichtige Rolle in frühen embryonalen Entwicklungsstadien spielt 

4. SIRT2-Überexpression ahmt die NMN-Effekte nach, ist aber nicht essenziell

• Mäuse mit erhöhter SIRT2-Expression zeigen ebenfalls eine verbesserte Eizellqualität und Fruchtbarkeit 
• Das Fehlen von SIRT2 beeinträchtigte jedoch nicht die Eizellqualität, was hindeutet, dass NMN über andere Mechanismen wirkt 

Schlussfolgerungen

• NAD+-Erhöhung durch NMN kann altersbedingte Eizelldefekte umkehren und die weibliche Fruchtbarkeit verbessern 
• NMN kann eine nicht-invasive, pharmakologische Option zur Unterstützung der Reproduktionsmedizin sein 
• Weitere klinische Studien sind erforderlich, um die Übertragbarkeit dieser Ergebnisse auf den Menschen zu untersuchen