NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders

Hintergrund

• NAD+ ist ein essenzielles Molekül, für Energieproduktion, DNA-Reparatur, mitochondriale Funktion und neuronale Signalwege
• Mit zunehmendem Alter nimmt der NAD+-Spiegel im Gehirn ab
• NAD+ wird über drei Hauptwege synthetisiert: den Kynurenin-Weg, den Preiss-Handler-Weg und den Salvage-Weg
• Eine Dysregulation des NAD+-Metabolismus kann zu Alzheimer (AD), Parkinson (PD), Huntington (HD) und ALS führen

NAD+ und Gehirnalterung

• Mit zunehmendem Alter reduziert sich der NAD+-Spiegel im Gehirn um bis zu 40 %
• Ursachen sind unter anderem die erhöhte Aktivität von PARPs(Poly-Überaktivierung von CD38)
• Die Folgen sind eine gestörte mitochondriale Funktion, erhöhter oxidativer Stress, DNA-Schäden und neuronale Degeneration

NAD+ und neurodegenerative Erkrankungen

• Bei Parkinson (PD) ist Degeneration dopaminerger Neuronen und gestörter Mitophagie verbunden
• Bei Huntington (HD) führt reduzierte NAD+-Synthese zu neuronalen Schäden
• Bei ALS trägt NAD+ zu defoxidativem Stress, mitochondrialen Funktionsstörungen und Motoneuronen-Degeneration bei

Schlussfolgerung

• NAD+-Verlust ist ein zentraler Faktor bei der Gehirnveränderung und der Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen

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Sofie Lautrup, David A. Sinclair, Mark P. Mattson, and Evandro F. Fang: NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders, Cell Press 2019, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.09.001
Quelle: NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders